Nuevos estudios demuestran una manera eficaz de entregar terapia génica; Científicos de la UM prueban que terapia puede ser beneficiosa para el corazón

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2008-10/uom-sch102808.php

COLUMBIA, Missouri - Aproximadamente 250.000 personas en los Estados Unidos tienen alguna forma de distrofia muscular. La distrofia muscular Duchenne (DMD) es el tipo más común de la enfermedad, que afecta predominantemente hombres. Los niños con DMD pierden la capacidad de caminar en la adolescencia y suelen fallecer antes de la edad de 30 años. Durante años, los científicos han estudiado el uso de terapia génica como una posible manera de corregir el deterioro muscular, pero por obstáculos tales como la necesidad de tratar a todos los músculos en el cuerpo, incluidos el músculo esquelético y el músculo cardíaco, los investigadores han tenido que buscar una terapia efectiva hasta ahora.

En estudios recientes, publicados en las revistas Molecular Therapy y Human Gene Therapy, un equipo de investigadores de la Universidad de Missouri, dirigido por Duan Dongsheng, profesor asociado de microbiología molecular e inmunología, ha encontrado no sólo un método de entrega que puede llegar a cada músculo del cuerpo en el modelo de un animal grande, si no una terapia que funciona en ambos músculos, el esquelético, el tipo encontrado en los brazos y piernas, y el músculo cardíaco, como el corazón.

"El difícil reto con el tratamiento de la distrofia muscular Duchenne, y otros tipos de enfermedades relacionadas con los músculos, es que la terapia debe llegar a casi todos los músculos de todo el cuerpo", dijo Duan. "Hemos descubierto que nuestra nueva terapia, que utiliza un virus particular para entregar la terapia génica, llega a todos los músculos de animales grandes. Este desarrollo plantea la esperanza de corrección de todo el cuerpo en la distrofia muscular Duchenne."

Los pacientes con distrofia muscular Duchenne tienen una mutación genética que altera la producción de una proteína denominada distrofina. La ausencia de esta proteína inicia una reacción en cadena que finalmente conduce a la degeneración y muerte de las células del músculo. Eventualmente, el tejido muscular dañado se sustituye por tejido fibroso, óseo o adiposo y pierde función. En el corazón, esto conduce a una grave enfermedad del corazón y puede poner severas limitaciones a las personas afectadas con la enfermedad.

En la terapia génica, los genes mutados se sustituyen por genes sanos. Sin embargo, incluso con la terapia génica, los genes sanos deben llegar a cada músculo en el cuerpo. Anteriormente, los científicos, incluyendo el equipo de Duan, han experimentado utilizando virus para entregar los genes sanos. Sin embargo, estos estudios anteriores se llevaron a cabo en ratones. El equipo de Duan ya ha demostrado que este sistema de entrega llegará a cada músculo en animales más grandes, como perros.

"Entre el 40 por ciento y el 60 por ciento del peso corporal es músculo, por lo que es vital que encontremos una manera de entregar la terapia a cada músculo en el cuerpo", dijo Duan. "Dado que los perros son 250 veces el tamaño de los ratones, pero sólo nueve veces más pequeños que un humano, en promedio, hemos dado un paso significativo en la comprensión de si esta terapia puede funcionar".

El equipo de Duan no se ha detenido sólo con el descubrimiento. En la terapia génica, no es posible fijar cada una de las células en el corazón. Anteriormente, los científicos no estaban seguros si la corrección parcial podría beneficiar a los pacientes. En un estudio anterior, el equipo de investigación de Duan demostró que el tejido del corazón podría ser corregido lo suficiente como para mantener una vida sana si sólo el 50 por ciento del tejido se ve afectado por la terapia. Tras el éxito con el tejido del corazón, el equipo de Duan ha demostrado por primera vez que este resultado también es cierto con músculo cardíaco vivo.

Los investigadores Mizzou entregaron la terapia a corazones de ratones recién nacidos con distrofia muscular y encontraron que la terapia génica corrige muchas de las anormalidades en el electrocardiograma en estos ratones.

Nuevas pruebas se han desarrollado para detectar recién nacidos con un alto riesgo de distrofia muscular. Con pocos tratamientos disponibles, la detección no ha sido ampliamente aceptada, pero puede cambiar si la terapia de Duan resulta efectiva.

"Si usted puede tratar a un niño antes de desarrollar síntomas, usted puede tratar al paciente antes de que experimente pérdida de los músculos", dijo Duan. "Si espera hasta que los síntomas empiecen a aparecer, el músculo ya ha comenzado a deteriorarse. Es muy difícil de tratar cuando no hay músculo allí."

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La investigación de Duan ha sido subvencionada por la Asociación de Distrofia Muscular de EUA, el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Músculo Esqueléticas y de la Piel de EUA, y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de EUA.